Сезон 1
Кэрри Брэдшоу (Сара Джессика Паркер) — красивая, успешная жительница современного Нью-Йорка, автор колонки «Секс в большом городе». У неё есть три лучшие подруги — PR-менеджер Саманта Джонс (Ким Кэтролл), адвокат Миранда Хоббс (Синтия Никсон) и арт-дилер Шарлотта Йорк (Кристин Дэвис). Они постоянно собираются вместе, чтобы обсудить свои амурные дела и ответить наконец на вопрос: «Зачем успешной женщине любовь, если можно довольствоваться потрясающим сексом без каких-либо обязательств?». И в то время как Саманта «пускается во все тяжкие», Шарлотта ищет искреннюю любовь, а Миранда — того, кто не будет её бояться, Кэрри встречает Мужчину своей мечты (Крис Нот).
Сезон 2
Кери разрывает отношения с Мужчиной своей мечты, но с появлением нового парня, всё больше скучает по нему. Когда же воссоединение происходит, Кери не решается рассказать об этом своим подругам. У Миранды начинается роман с барменом Стивом (Дэвид Айгенберг). Шарлотту продолжают преследовать неудачи, а Саманта как никогда открыта для экспериментов.
Сезон 3
Короткий роман Керри и политика Билла Келли (Джон Слаттэри) вскоре заканчивается из-за пикантности сексуальных предпочтений мужчины, и мисс Бредшоу знакомится с дизайнером мебели Эйданом Шоу (Джон Корбетт), изменяя ему с Мужчиной своей мечты. Шарлотта встречает идеального мужчину — богатого врача Трея МакДугала (Кайл МакЛахлен), но отказывается с ним спать до свадьбы. Миранда никак не разберётся в своих отношениях со Стивом, а Саманта пытается делать вид, что довольна своей жизнью.
Сезон 4
Кэрри залечивает болезненные любовные раны и не может понять, кого же она любит сильнее - Эйдана или Мужчину своей мечты? Шарлотта счастлива в браке с Треем, только вот постоянное вмешательство матери Трея, Банни (Френсис Стернхаген), в их семейные дела не устраивает её, к тому же, как оказалось, у Трея имелись серьёзные проблемы с потенцией. Стив открывает бар совместно с Эйданом. Саманта, после продолжительного романа со страстной Марией (Соня Брага), понимает, что жить с женщиной она не хочет. Через некоторое время она занимается пиар-компанией отелей знаменитого бизнесмена Ричарда (Джеймс Ремар), и в него же, впервые в жизни, влюбляется.
Сезон 5
Жизнь не стоит на месте, и четыре подруги вновь пытаются вписаться в ритм большого города: Кери почти влюбилась в писателя Джека Бергера (Рон Ливингстон), однако узнаёт, что у него есть неприятное прошлое - бывшая девушка. Ричард пытается выпросить прощения у Саманты, однако главного он уже не вернёт - доверия. Шарлотта пытается довести развод до конца и начинает встречаться со своими адвокатом Гарри Голденблатом (Эван Хэндлер), постепенно осозновая, что между ними не просто секс. А Миранда пытается привыкнуть к роли новоиспечённой мамочки и понимает, что всё сильно изменилось и она не может как раньше проводить много времени с подругами. Тем временем, Кери предложили выпустить книгу на основе статей, хотя голова мисс Бредшоу занята другим - она настолько изголодалась по сексу, что готова встретиться с Мужчиной Её мечты...
Сезон 6
После короткого романа с Джеком Бергером, бросившим её, оставив записку на стикере, Керри знакомится с русским художником Александром Петровски (Михаил Барышников). И как же не вовремя Мужчина Её мечты вновь даёт о себе знать. Сильная духом Саманта проходит через нелёгкие времена - начав встречаться с молодым актёром Джерри Джаредом (Джейсон Льюис), женщина узнаёт, что больна раком груди. Шарлотта принимает иудаизм, выходит замуж за Гарри и теперь полна решимости завести ребёнка. Ну а Миранда начинает встречаться с сексуальным доктором Лидсом (Блэр Андервуд), чтобы вскоре понять, что всё ещё любит Стива.